【中心科研】Journal of Neuroinflammation | 中山三院戎利民教授团队提出脂质转运蛋白介导的脊髓损伤溶酶体修复新策略
脊髓损伤（SCI）是一种严重的中枢神经系统疾病，常导致损伤节段以下运动功能障碍。SCI引起的炎症微环境会造成溶酶体损伤，而修复溶酶体需要大量脂质供应。既往研究表明，脂质转运蛋白（LTPs）在细胞器修复过程中发挥关键作用，但此类蛋白是否调控脊髓损伤的功能恢复及其潜在机制仍不明确。
近日，中山大学附属第三医院戎利民教授团队在脊髓损伤修复领域取得新进展，首次揭示了脂质转运蛋白家族OSBPL10可通过磷脂酰丝氨酸（PS）介导的溶酶体修复，减轻脊髓损伤后的自噬流障碍、铁死亡和氧化应激，从而促进损伤后神经功能恢复，具有良好的临床应用前景。该成果发表于神经科学权威期刊Journal of Neuroinflammation，该研究不仅阐明了神经元在损伤应激下的死亡表型，也为开发针对脊髓损伤的神经保护药物提供了新靶点。
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12974-026-03760-z
关键发现
本研究通过小鼠脊髓样本Bulk-RNA测序及人脑脊液ELISA实验验证，证实氧化甾醇结合蛋白样蛋白10（OSBPL10）在脊髓损伤急性期的表达水平显著下调，且其可能发挥脊髓损伤保护因子的作用。为明确OSBPL10对脊髓损伤后功能恢复的影响及相关机制，研究采用二维步态分析等技术，系统评估小鼠脊髓损伤后的神经功能恢复状况。同时通过蛋白质免疫印迹技术或免疫荧光等实验，检测自噬、铁死亡，以及溶酶体膜通透性（LMP）相关蛋白的表达变化。在此基础上，使用分子对接与脂质合成抑制剂挽救实验进一步证实，OSBPL10可通过将磷脂酰丝氨酸（PS）转运至溶酶体，改善溶酶体膜通透性。
图1. 特异性靶向神经元Osbpl10显著改善脊髓损伤小鼠神经元存活和运动功能恢复
图2. OSBPL10通过保护溶酶体促进脊髓损伤后神经元存活的机制示意图。
未来展望
基于该研究对OSBPL10通过PS依赖的溶酶体膜修复缓解脊髓损伤后神经元铁死亡、恢复自噬流的核心发现，结合现有研究局限性，未来可进一步借助邻近连接分析、免疫荧光电镜等高精度技术解析OSBPL10转运PS的亚细胞机制，探究其与其他溶酶体膜修复通路的协同作用，同时拓展研究OSBPL10在小胶质细胞、星形胶质细胞等非神经元细胞中的功能及调控机制，丰富其在脊髓损伤继发性损伤中的作用体系。综上，本研究明确了过表达神经元OSBPL10可通过磷脂酰丝氨酸介导的溶酶体修复作用，有效减轻脊髓损伤后出现的自噬流障碍、铁死亡及氧化应激反应，最终促进损伤后神经功能恢复，该研究结果表明脂质转运蛋白OSBPL10具有良好的临床应用潜力。
研究团队
本研究由中山大学附属第三医院戎利民教授团队主导。戎利民教授、刘斌教授、庞卯副主任医师、姚森誉博士后为共同通讯作者；张豪杰、罗裔乾、黄道强博士研究生以及康禹博士后为共同第一作者。该研究获国家自然科学基金与广州市重点研发项目资助。
主要研究者简介
戎利民 教授
二级教授、一级主任医师、博士生导师。国家重点研发计划项目首席科学家、享受国务院政府特殊津贴专家。现任中山大学附属第三医院院长、国家临床重点专科骨科学科带头人、国家神经疾病区域中心建设单位主任、中国骨科住院医师规范化培训示范基地主任、广东省微创脊柱外科工程技术研究中心主任、广东省微创脊柱外科质量控制中心主任、广东省干（体）细胞临床研究质量控制中心主任、广州市脑神经重大疾病与创新技术转化重点实验室主任、广州市重大疑难（罕见）疾病“脊髓损伤”诊疗中心主任。
担任国际脊柱内镜外科学会（ISESS）执行主席，中华医学会骨科学分会常务委员、中国医师协会骨科医师分会常务委员兼总干事、中国康复医学会脊柱专委会副主任委员、中国医促会骨科学分会副主任委员、广东省医学会骨科学分会主任委员、广东省医师协会骨科医师分会名誉主任委员、广东省医学会脑机接口与脑科学专委会副主任委员。担任《Journal of Brain and Spine》主编，《中国脊柱脊髓杂志》副主编，Spine杂志中文版、《中华骨科杂志》、《中华显微外科杂志》、《中华创伤骨科杂志》、《中国骨科临床与基础研究杂志》等学术期刊常务编委与编委。
长期致力于脊柱疾病的微创治疗、干细胞及智能康复（神经调控/脑机接口等）治疗脊髓损伤的临床与基础研究，带领团队为脊柱脊髓损伤患者提供了系统、精准、高效的医疗服务。近年来，主持“十三五”国家重点研发计划1项、国家自然科学基金联合重点项目及面上项目6项、广东省重点领域研发计划项目1项，广州市重点领域研发计划项目2项。牵头全国多中心干细胞治疗脊髓损伤的注册药物临床试验2项。以通讯/共同通讯作者在Lancet Neurology、Science Advances、Cell Reports等期刊发表相关论文200余篇，主编脊柱微创外科学术专著2部，授权国家发明专利及实用新型专利26项，牵头制定指南/专家共识/标准4项，带领“微创脊柱脊髓修复团队”获中山大学最高学术奖-芙兰奖，以第一完成人获广东省科技进步一等奖、华夏医学科技奖科学技术二等奖、中华医学科技奖三等奖，“蛛网膜下腔移植人脐带间充质干细胞治疗创伤性脊髓损伤”获广东省优秀医药成果。指导硕/博士研究生、博士后60余名（其中连续三年指导学生获得国自然博士研究生项目）。荣获中国优秀医院院长、广东省医学领军人才、中山大学名医、首届广州名医等称号。
刘 斌 教授
主任医师，教授，博士生导师
中山大学附属第三医院骨科主任、党支部书记
广东省微创脊柱外科工程技术研究中心副主任
中国研究型医院学会神经再生与修复专委会常务委员兼脊髓损伤细胞治疗研究学组组长
广东省医学会脊柱外科学分会副主任委员
广东省医疗行业协会骨科管理分会主任委员
广东省康复医学会骨科分会副会长
广东省医院协会脊柱外科专委会副主任委员
张豪杰
中山三院脊柱外科2023级博士研究生，导师戎利民教授。主要从事脊髓损伤微环境和自噬-溶酶体稳态的相关机制研究。以第一（含共一）作者身份在Autophagy, Journal of Neuroinflammation,Cell Proliferation等高水平期刊发表论文10余篇，其中含中科院一区且IF>10文章3篇。曾受邀于国际神经再生论坛（INRS）进行学术汇报。
