【中心科研】中山三院神经外科王辉教授团队：系统阐述周围神经髓鞘再生的机制与治疗前景
2026年10月12日，中山大学附属第三医院神经外科王辉教授（最后通讯作者）的团队以 “Myelination and Remyelination in Peripheral Nerve Injury: Mechanisms, Regulation, and Therapeutic Perspectives” 为题，在线发表于国际权威期刊MedComm（中科院一区，JCR Q1，影响因子 14.1）。王辉教授为最后通讯作者，郭英教授、陈川教授为共同通讯作者；黄立新、孙韬、赵一波、吴智敏为共同第一作者。
图1：研究论文在国际权威期刊《MedComm》（中科院一区，JCR Q1，影响因子 14.1）上在线发表。
周围神经损伤后，轴突可以再生，但功能的真正恢复取决于一件事：新生的轴突能否被重新裹上髓鞘。
为什么"重新裹髓鞘"这么难？
周围神经损伤（PNI）每年影响约 13-23 人 / 10 万人，是导致长期残疾的重要原因。
与中枢神经不同，外周轴突天生具备再生能力。但临床结果常常不尽如人意——尤其严重损伤或延迟手术时，再生轴突还在路上，远端的神经残端就已经发生失神经萎缩；而即便轴突长回去了，如果髓鞘没跟上，依然会出现传导减慢、传导阻滞，最终走向不可逆的轴突变性。
换句话说：轴突再生只是"修通路"，髓鞘再生才是"通电流"。
Figure 1周围有髓神经纤维的结构组织
从"拆解"到"重建"：一条被精密编排的时间线
神经断裂后，远端并不会安静等待，而是启动一套主动程序：
0-72 小时：远端轴突快速碎裂，这是 NMNAT2-SARM1 轴突变性级联执行的主动"自毁"程序，而非被动坏死
第 1-14 天：施万细胞（SC）在 c-JUN 驱动下重编程为"修复态"，协同浸润的巨噬细胞清除髓鞘碎片
第 7-28 天：修复态施万细胞首尾相连，排列成连续的 Büngner 带，为再生轴突铺就纵向"导轨"
第 4-12 周：轴突重新进入远端，启动再髓鞘化，髓鞘逐步成熟，最终完成靶器官再支配
而髓鞘再生的核心开关，是一条层级清晰的转录程序：
SOX10（先驱因子，打开染色质）→ OCT6（前髓鞘化过渡）→ KROX20/EGR2（启动致密髓鞘基因）
损伤后这条链被"倒放"，修复时必须重新正放回来。
Figure 2 Wallerian 变性、施万细胞重编程与再髓鞘化的时间序贯图
四条相互咬合的轴线
综述把决定再髓鞘化成败的因素归纳为四个彼此依赖的层面：
① 转录与表观遗传程序——从 SOX10-OCT6-KROX20/EGR2 主链，到 c-JUN 驱动的修复表型；PRC2、HDAC 与非编码 RNA 共同参与"重新点火"。
② 脂质与胆固醇代谢——髓鞘约七成是脂质，SREBP2/mTORC1 驱动的胆固醇合成是新髓鞘的原料供应线。
③ 先天免疫微环境——定居巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞先行启动；单核细胞来源的 M1 样巨噬细胞清理碎片，再向 M2 样及**巨噬细胞-肌成纤维细胞转化（MMT）**状态过渡。
④ 适应性免疫——调节性 T 细胞（Treg）通过 AREG 信号作用于施万细胞、抑制 Th1 反应，推动炎症向修复切换。
值得强调的是：免疫不是"越抑制越好"，而是一个按时间分层编排的网络——清 debris 要炎症，长髓鞘要修复，节奏错了两头落空。
Figure 3 代谢、先天免疫与适应性免疫三大支柱的时序协同
为什么有些人"修不好"？
综述专门讨论了再髓鞘化失败的四类屏障：
施万细胞衰老：衰老 SC 是老年个体再生失败的核心机制，也是最"可药"的一环
代谢性疾病：糖尿病周围神经病变的代谢紊乱
压迫性与遗传性神经病（如 CMT1A 的 PMP22 基因剂量异常）
外在微环境：持续炎症、ECM 异常重塑、纤维化瘢痕、营养支持不足
Figure 4 再髓鞘化的内在决定因素与外在微环境因素
第一作者
黄立新博士
中山大学附属第三医院博士后（博士导师：王辉教授；博后导师：郭英教授）
获中山大学硕士、博士国家奖学金
研究生一等奖学金，中山大学雅培营养奖学金，中山大学优秀共青团干、团员以及院士推荐信等荣誉。
中山大学优秀硕士、博士毕业生
中山大学规培优秀学员
以第一/共一发表Medcomm, Journal of Translational Medicine 等国际高水平期刊论文 16篇。
以第一/共一发表《中华神经外科》,《中国临床神经外科杂志》各一篇。
通讯作者
王辉教授
中山大学博士生导师
任职：中山大学附属第三医院神经外科主任；广东省医师协会神经外科分会副主任委员；广东省医师协会神经介入医师分会副主任委员；广东省卒中学会血管神经外科分会副主任委员；广东省医学会神经外科分会常委；广东省医学会神经介入分会常委；中国医师协会神经介入专委会委员；中国中西医结合学会神经外科专委会委员；广州市医疗服务高质量发展专家库专家；广东省老年保健协会神经外科专业委员会第一届高级顾问；广州市医院管理协会卒中管理分会顾问；广东省基层医药学会脑血管介入专委会副主任委员；广东省医疗行业协会脑血管病管理分会副主任委员；广东省精准医学应用学会神经肿瘤分会副主任委员；欧美同学会医师协会脑血管病分会委员；广东省脑科学应用学会第一届理事；广东省医院协会粤港澳大湾区神经外科联盟理事；广东省卫生健康人才高级职称评审委员会专家库专家；广东和谐医患纠纷人民调解委员会医学专家。
技术专长：从事神经外科临床工作20余年，专注于脑血管病精准治疗体系构建，掌握显微外科、血管内介入、颅内外血运重建及复合手术技术，以疾病特征制定个体化治疗方案。在①出血性脑血管病：介入与显微双路径治疗颅内动脉瘤、脑/脊髓血管畸形、动静脉瘘、海绵状血管瘤等复杂病变；复合手术处理复杂动脉瘤。②缺血性脑血管病：Moyamoya(烟雾病)与颅内大血管狭窄（闭塞）的颅内外血运重建；颅外颈动脉/椎动脉狭窄(闭塞)的内膜剥脱与支架成形术及旁路移植等多模态技术治疗方面经验较丰富。
广东省首批杰出青年医学人才；国家自然科学基金评审专家、多家杂志编委及审稿专家
以第一作者/通讯作者发表论文80余篇，其中国际高水平期刊论文50余篇，主持国家、省级科研课题10余项，其中国家自然基金2项；获得专利3项，参编著作4本。
