【中心科研】Mol Psychiatry丨中山三院郭若汨团队揭示孤独症新机制：锁定视觉亚型关键脑区，首次建立“微量元素代谢-脂质-髓鞘” 通路

2026年4月17日，国际知名期刊Molecular Psychiatry（神经科学、精神病学、生化与分子生物学均属一区，Top期刊，IF=10.1/JCR Q1）发表了中山大学附属第三医院放射科郭若汨团队题为“Ceruloplasmin deficiency drives a fusiform-centric lipid–myelin pathology underlying a visual subtype in autism”的研究成果。本研究获得中山大学附属第三医院儿童发育行为中心邓红珠团队、检验科周文营团队的大力支持。

作者团队：Ya‑Yin Deng, Shuang‑Shuang Zhong, Shi-Huan Wang, Bo-Ya Yin, Xiang Zhou, Feng‑Yun Zou, Jia-Yuan Zhao, Yu-Xuan Ni, Xiao‑Wen Luo, Li‑Shan Shen, Jia-Lu Zhang, Zhi-Ping Lin, Wen-Ying Zhou, Hong-Zhu Deng & Ruo‑Mi Guo（通讯作者郭若汨，邓红珠，周文营）

论文链接/引用信息：Deng, Y., Zhong, S., Wang, SH. et al. Ceruloplasmin deficiency drives a fusiform-centric lipid–myelin pathology underlying a visual subtype in autism. Mol Psychiatry (2026). https://doi.org/10.1038/s41380-026-03613-4

团队在前期研究发现脑脂质代谢异常是孤独症(ASD)影像标志物的基础上（doi:10.1111/jcpp.70033），进一步提出并验证了一种以梭状回为核心的脂质-髓鞘耦合病理模型。通过整合定量MRI（PDFF脂质定量与SyMRI髓鞘定量）与外周微量元素代谢指标，研究首次构建了“微量元素代谢–脂质–髓鞘”跨尺度机制框架，揭示铜蓝蛋白缺乏驱动的脂质异常积累，会进一步影响髓鞘结构稳定，从而形成一类具有特异性的视觉加工异常亚型，系统揭示了ASD中视觉异常亚型的关键脑影像机制。

3. 锁定关键脑区-梭状回

影像学结果显示：在“视觉异常型”ASD-AVP中梭状回出现脂质升高+髓鞘异常，且二者呈正相关关系，提示该脑区可能存在一种代偿性但失衡的结构-代谢耦合状态（Fig2）。相比之下，非视觉异常亚型没有表现出同样的耦合特征，支持了ASD存在生物学分型的观点。

4. 探索关键机制，动物实验&随访进一步验证

研究结果揭示：铜蓝蛋白水平↓ ⇒ 脂质异常↑ ⇒ 髓鞘改变。通过相关分析与中介分析发现铜蓝蛋白通过脂质通路对髓鞘产生间接调控作用，脂质在该路径中承担关键中介角色（中介效应达35%–55%）（Fig3）。

基于此，研究团队提出“炎症性伪代偿”机制模型：在微量元素代谢紊乱背景下，脑组织通过脂质异常积累尝试维持髓鞘稳定，但长期将导致结构异常和功能失衡。

除影像学分析外，团队进行进一步生物学验证：1. 动物实验：BTBR孤独症小鼠模型存在梭状回髓鞘结构异常。2. 纵向随访：铜蓝蛋白水平改善 ⇒ 脂质异常↓ ⇒ 髓鞘结构趋于稳定，伴随临床症状缓解。

5. 可解释性机制的临床转化

结合脂质与髓鞘定量构建的多模态模型，在区分ASD视觉亚型与对照人群中表现出优异性能（AUC达0.93，Fig 4），显著优于传统单一影像指标。这一结果表明，该多模态标志物体系不仅具备良好的诊断能力，更为ASD精准分型提供了客观依据。

6. 从“一个发现”到“一整套体系”

此前，郭若汨团队已在J Child Psychol Psyc发表研究，提出脑脂质异常可作为ASD影像标志物。团队在不断研究中实现了关键升级：从发现ASD的“脂质异常”，到探索“脂质-髓鞘耦合”，让研究仅针对“影像相关性”升级为对“机制链（因果路径）”的探索。该团队也希望在未来研究中，能让神经影像异常成为理解ASD病理机制的关键一环。